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日本流行病学研究和药物治疗进展
来源: | 作者:中帅医药 | 发布时间: 2020-03-26 | 1356 次浏览 | 分享到:

日本流行病学研究和药物治疗进展

 

一、关于日本ADHD流行病学的研究

1、患病率相关

注意缺陷/多动障碍(ADHD)是一种常见的儿童行为障碍,系统的研究表明,ADHD在全球的患病率为2%~7%,平均患病率在5%左右,全球患病率最高的国家为美国和以色列。

在日本,儿童ADHD的患病率约为3%~7%,成人ADHD的患病率约为2%~2.5%,大约有 50%~70% 的儿童期 ADHD 将持续或带入到成人期。儿童男女患病比率在4~9:1,男性患病比例较高,而男性显著的多动症状和冲动症状从12岁开始下降。2005年,日本调查了法令指定都市,核心城市,市镇和村庄四个区域的小学生ADHD患病率,结果分别为0.07%、0.14%、0.14%、0.11%,数据差距较小,由此可推断不同地域对诱发ADHD的影响较小。相较于其他国家ADHD的患病率:美国儿童ADHD患病率大约为11%,男孩占13.2%,女孩占5.6%;英国儿童患病率约为3%~9%;法国确诊为ADHD的儿童约为0.5%,日本ADHD患病率处于中等水平。

另,根据日本文部科学省的一项调查表明日本接受治疗的ADHD患儿人数不断增加,2006年至2015年的10年间,接受ADHD治疗的患者由1631人激增至14609人,增长了9倍。由此可推断日本ADHD患儿呈增长趋势,而这种现象不仅仅发生在日本。据美国疾病预防控制中心的统计数据,2003年至2011年8年间,5~17岁儿童的ADHD患病率由8.4%上升至12%,增长了1.5倍,ADHD是目前仅次于哮喘的第二大常见的儿童疾病。

2、患病诱因相关

ADHD患病率与遗传基因、周围环境有着密不可分的关系。

①遗传因素的研究:对ADHD患者家庭研究显示,与对照组相比,ADHD患者的一级亲属患ADHD的风险高了五倍。在双胞胎研究中,同卵双生的同病率为50%-80%,双卵双生的同病率为30%-40%,ADHD遗传率约为76%。从亲戚(父母,祖父母,叔叔,阿姨等)继承ADHD的风险是男性高于女性(遗传渗透率男性>女性)。对收养子女家庭研究发现,一些有酒精、反社会人格、癔症或ADHD等病史父母所生孩子, 一出生即被他人领养,而这些孩子当中日后出现ADHD 的比例远高于对照组儿童。

②环境因素的研究:母亲在怀孕期间的生活方式与儿童患ADHD有关,尤其是母亲吸烟的证据最为明显。根据相关文献可卡因和孕妇的压力会增加儿童日后患ADHD的风险。早产儿、遭受过虐待的儿童会使患ADHD的风险较高。出生后,服用食品中人工食品添加剂,过敏体质和对某些食物的不耐受,铅中毒等神经毒素,以及Omega-3脂肪酸和铁的摄入不足,均有可能诱发ADHD。

2013年日本精神神经学会在滨松市对18~49岁男女性进行了一项成人ADHD流行病学研究,此次结果显示成人ADHD患病率为2.09%,多为男性,年龄在20岁左右的患者居多,40岁后患者人数逐渐减少。患者多为未婚、独居或夫妻与父母一起生活,没有孩子,失业,年收入不到200万日元,压力较大等。

3、小结

综上所述、日本ADHD的患病率在全球处于中等水平,患者人数目前呈增长趋势。ADHD具有较高的遗传性,患者的性别、周围的环境都会极大地影响ADHD患者的发病率和病情。

二、ADHD治疗药物在日本的上市情况

日本目前上市ADHD治疗药品,注册上市时间最早的为2009年盐酸托莫西汀胶囊,随后相继注册上市的有盐酸哌甲酯缓释片、盐酸胍法辛缓释片、赖氨酸安非他命胶囊用于儿童和成年ADHD的治疗。2018年富士经济通过对ADHD治疗药物市场调研,预计至2026年日本ADHD治疗药物市场可达到514亿日元。

另盐酸哌甲酯片剂(利他林)在日本也有上市,因过去曾在日本出现滥用现象,日本未批准其用于ADHD的治疗,其批准的适应症为发作性睡病和抑郁症。
表一、ADHD治疗药物在日本的上市情况

 

表二、辅料信息表


三、日本对ADHD药物治疗的干预情况

日本于2016年出版的《ADHD诊断治疗指南第四版》中建议儿童ADHD患者首选家庭和学校环境以及社会心理干预的方法,而不是药物治疗。其中推荐的一线药物为OROS-MPH(盐酸哌甲酯缓释片)和ATX(盐酸托莫西汀胶囊),药物治疗仅限用于心理干预治疗(如心理教育父母训练认知行为治疗)无效的6岁以上的ADHD患者。

2018年Y. Okumura et al通过对2014年4月〜15年3月厚生劳动省国家健康保险索赔信息和特定医疗检查数据库(NDB)进行的一项回顾性研究(NDB包括有关临床和程序特征的信息,例如患者识别号,性别,年龄组,处方日期,药物代码,药物供应天数和剂量),总结了日本ADHD药物在儿童和青少年患者的使用情况。日本儿童和青少年ADHD药物使用率(0.4%)远低于美国(5.3%),和挪威(1.4%)、与意大利(0.2%)、法国(0.2%)和英国(0.5%)相似。

而其中日本使用OROS-MPH药物的比例(64%)比英国(94%)、挪威(94%)和德国(75%-100%)要低很多。其原因可能因为日本对药物使用的限制政策,比如OROS-MPH药物设置有流通委员会,建立了可发放OROS-MPH的医院、药局注册系统,可开此处方的医生必须是ADHD诊断和治疗的注册医生,,并进行数量的限制。而同被治疗指南推荐为一线药物的ATX则可由任何医师开具处方。因此,虽然在日本OROS-MPH为ADHD主要治疗药物,但使用率却远远低于其他国家。

 

四、总结

目前,日本儿童ADHD的患病率约为3%~7%,成人ADHD的患病率约为2%~2.5%,而且ADHD患病率呈上升趋势。在日本上市治疗ADHD的药物有四种分别为盐酸托莫西汀制剂(剂型:胶囊剂、口服溶液、片剂)、盐酸哌甲酯缓释片、盐酸胍法辛缓释片、赖氨酸安非他命胶囊。盐酸哌甲酯缓释片、盐酸胍法辛缓释片、赖氨酸安非他命胶囊均无仿制药上市。

盐酸托莫西汀胶囊和杨森的盐酸哌甲酯缓释片被《日本ADHD诊断治疗指南第四版》推荐为ADHD治疗的一线药物。因日本对OROS-MPH的处方限制政策,其处方率约为64%左右,与其他国家处方率相比处于较低水平。

 

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